COVC第四届溶瘤病毒药物开发大会组委会有幸邀请到专家委员会成员同济医院肿瘤科主任许青教授，基于其多年来在肿瘤治疗方面的临床经验，以采访形式就以溶瘤病毒疗法为代表的新型免疫疗法与传统免疫病毒疗法相比的优势、溶瘤病毒在国内外技术和临床研究领域的突破，以及临床治疗的最新进展等内容进行了分享。
许青
同济大学医院
主任医师、教授、肿瘤科主任、癌症中心常务副主任
许青教授兼任中国医药教育教育协会副会长、盆腔肿瘤专业委员会主任委员；中国医药生物技术协会副会长；上海市抗癌协会常务理事、上海市抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员；上海市医师协会中西医结合专业委员会副会长。国家临床药物试验基地上海市第十人民肿瘤学专业负责人等学术任职。
主要从事肿瘤生物与免疫治疗；结直肠癌、肺癌、泌尿生殖系统等盆腔恶性肿瘤的内科治疗以及抗肿瘤血管形成与肿瘤细胞信号传导的基础研究与临床研究。
以第一及通讯作者在《ScienceAdvance》、《Oncogene》、《STTT》等杂志发表SCI文章近百篇；主编专著多部、参编卫生部八年制中文及英文版统编教材《肿瘤学》。获中华医学会、教育部、上海市医学会、上海市科委等多项医疗科技奖项。
Q：目前溶瘤病毒在国内外的技术和临床研究方面都取得了很大的突破。那么您作为这方面的专家能否跟我们分享一下目前的治疗进展？
许教授：
应该说在最近的五到十年里，溶瘤病毒无论在基础研究、临床研究，还是在转化上，都取得了非常大的进步。
首先，溶瘤病毒治疗的肿瘤的类型不断地在增加。从最初中国的溶瘤腺病毒药物H(重组人5型腺病毒)联合化疗治疗头颈部肿瘤，到美国的T-VEC联合免疫抑制器治疗恶性黑色素瘤，再到日本联合放疗治疗神经胶质母细胞瘤，应该说不断地有新增获批；
在此基础上，在包括胰腺癌、肺癌、乳腺、结肠等方面，国内外也正在拓展一些新的临床研究。在基础研究方面，特别是溶瘤病毒，除了本身的溶瘤作用之外，同样还可以作为载体，比方说以疫苗作为载体也同样具有很好的临床研究方面的突破；
在转化方面，包括中国在内很多的研发企业都投入了很大的人力和物力，在这方面进行相关的研发。相信未来一定会有更多的新药注册，甚至有新药获批。
Q：您认为与现有的传统免疫疗法相比，溶瘤病毒具有哪些优势？
许教授：
应该说不能把溶瘤病毒跟现有的免疫治疗完全对立开来，溶瘤病毒是整个大的免疫治疗的一个方面，它的优势是可以提高包括PD-1抗体，以及新型的一些CAR-T、TCR-T细胞免疫治疗的疗效。在晚期PD-1抗体或者CTLA-4抗体效果不佳的这些瘤种里面，通过溶瘤病毒的注射可以重新获得很好的疗效。
在今年的ASCO年会上，已经有多篇国内外临床研究的结果得到展示和报告，都印证了这一点，就是溶瘤病毒除了本身的增加免疫力等疗效之外，联合这些免疫疗法，同样可以取得非常好的晚期治疗的效果。
Q：就您的研究领域来看，在肿瘤疾病的靶向治疗方案选择上，您有哪些经验分享？
许教授：
这个问题看似好像有些偏离我们今天讨论的溶瘤病毒这个话题，但实际上是也是恰如其分的。因为靶向除了我们一些传统的靶点，比如说EGFR、VEGF这些靶点之外，像是免疫检查、免疫制剂，严格意义上讲也是一种靶向治疗，PD-1抗体本身是抗体，PD-L1抗体它也是靶向治疗。
那么就我们免疫治疗的靶向而言，应该说联合治疗是一个趋势，无论传统的靶向联合化疗，还是我们现有的新型的免疫的靶向治疗、联合传统的免疫治疗，甚至再联合传统的化疗，包括肝癌、肺癌、黑色素瘤，以及其他的恶性肿瘤，都取得了非常好的临床的适应症的获批。
所以说这种靶向或者广义的靶向联合免疫，广义的靶向加化疗加免疫，都是未来的一个趋势，这也是在我们临床实践中得到验证的一些结果。
Q：溶瘤病毒联合PD-1作为肿瘤免疫治疗的方式之一，目前已经在国外的一些临床研究中取得了很好的临床研究结果。您能否介绍一下目前该项研究的进展如何，并对该项研究有什么样的新期待？
许教授：
这是非常好的一个问题。就是刚才实际上也提到了，应该说目前肿瘤已经进入到免疫治疗的时代。近年来，新型免疫疗法在黑色素瘤、肺癌、泌尿系统膀胱癌，以及包括头颈部鼻炎等很多疾病的治疗上都得到了很好的印证，一个一个适应证获批，不断地在新的瘤种、新的适应证方面攻城拔寨，应该说毫无疑问目前肿瘤的这样一个治疗，已经进入到免疫治疗的时代。
即便在这种状况下，新型免疫疗法在应对不同的瘤种、病种，或者不同的肿瘤发展阶段时，也存在着一定的困难和挑战。第一，可能本身原本就对免疫治疗无效；第二，可能一开始有效，但过了一段时间之后耐药了，出现了耐药的问题。
所以在这种情况下，同样需要一个联合的、综合的治疗。我们联合溶瘤病毒、联合靶向药物，甚至化疗、放疗，一些其他的物理治疗手段，都能够对现有的以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗起到一个推动、增效、辅助的作用，所以说这个研究就给我们这样的一个启示。这个肿瘤的综合治疗，在免疫治疗时代，依然还是一个重要的主流的模式。
Q：一直以来，结直肠癌肝转移都受到了临床的高度
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